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2025-09-27
科学家们已经发现,血小板产生的血小板因子4 (PF4)是增强年轻输血、长寿激素klotho和运动中认知功能的共同机制。人们发现PF4可以使老化的大脑恢复活力,使年老的老鼠认知能力更敏锐,年轻的老鼠甚至更聪明。
令人瞩目的是,科学家们发现,同样的血液因子也对年轻输血、长寿激素klotho和锻炼带来的认知增强负责。
在2023年8月16日发表在《自然》、《自然衰老》和《自然通讯》上的三篇论文中,两个加州大学旧金山分校的团队和一个来自昆士兰大学(澳大利亚)的团队确定血小板因子4 (PF4)是这些干预措施的共同信使。
顾名思义,PF4是由血小板产生的,血小板是一种血细胞,当有伤口时,它会提醒免疫系统,并帮助形成凝块。事实证明,PF4也是一种认知增强剂。在它的影响下,年老的老鼠恢复了中年老鼠的敏锐,年轻的老鼠变得更聪明。
“年轻的血液,klotho和运动可以告诉你的大脑,‘嘿,提高你的功能,’”索尔·维勒达博士说,他是加州大学旧金山分校巴卡尔衰老研究所的副主任,也是《自然》杂志论文的资深作者。“有了PF4,我们开始了解这种复兴背后的词汇。”
维勒达领导了这项关于年轻血液的研究,该研究发表在《自然》杂志上。Dena Dubal,医学博士,UCSF教授和David A. Coulter衰老和神经退行性疾病教授,领导了klotho的研究,该研究发表在《自然衰老》杂志上。昆士兰大学神经科学教授塔拉·沃克博士领导了这项关于运动的研究,研究结果发表在《自然通讯》上。
他们承诺同时发布他们的研究结果,从三个不同的角度来证明PF4的存在。
杜巴尔说:“当我们意识到我们独立地、偶然地发现了同样的东西时,我们大吃一惊。”“事实上,三种独立的干预措施聚集在血小板因子上,真正突出了这种生物学的有效性和可重复性。现在是时候研究血小板因子在大脑健康和认知增强中的作用了。”
血小板可以抑制大脑和身体老化的炎症
维勒达是异种共生的专家,这是一种通过血液循环将两只动物联系在一起的实验。当一只年轻活泼的动物与一只年老的动物联系在一起时,年老的动物会变得更年轻——它的肌肉更有弹性,它的大脑更有学习能力。
2014年,维尔达发现,由血液减去红细胞组成的血浆模拟了异种共生:年轻的血浆注射到年老的动物体内,具有恢复作用。当他的团队将年轻的等离子体与年老的等离子体进行比较时,他们发现年轻的等离子体含有更多的PF4。
仅将PF4注射到老年动物体内,其恢复作用与年轻动物的血浆差不多。它使身体和大脑中老化的免疫系统平静下来。接受PF4治疗的老年动物在各种记忆和学习任务中表现更好。
维尔达说:“PF4实际上使免疫系统看起来更年轻,它减少了所有这些活跃的促衰老免疫因子,导致大脑炎症减少,可塑性增强,最终认知能力增强。”“我们选取了22个月大的老鼠,相当于70多岁的人,PF4使它们恢复到30多岁、40多岁时的功能。”
血小板将克洛索的增强认知能力的信号传递到大脑
十年前,加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的成员杜巴尔表明,klotho增强了年轻和年老动物的认知能力,也使大脑更能抵抗与年龄有关的退化。但她知道它的作用肯定是间接的,因为注射到体内的klotho分子从未到达大脑。Dubal的团队发现其中一个联系是PF4,在注射klotho后由血小板释放。
PF4对海马体(大脑中负责记忆的区域)有显著影响,在分子水平上增强了新神经连接的形成。
在行为测试中,它还让年老和年轻的动物的大脑都得到了提升,这表明“即使在年轻的大脑中,也有改善认知功能的空间,”杜巴尔说。
Dubal最近的其他发现也支持了将klotho用于治疗的前景。Klotho的好处取决于血小板的激活,导致PF4和其他分子的释放,这些分子在衰老过程中都有自己的好处。
杜巴尔说:“理想情况下,我们将对最大的生物医学问题之一——认知功能障碍——进行多次尝试,副作用最少,益处最大。”
锻炼还可以通过血小板促进大脑健康
锻炼可以保持头脑敏捷几十年。沃克和她的实验室发现,运动后血小板会将PF4释放到血液中。当她像Dubal和Villeda一样单独测试PF4时,它改善了老年动物的认知能力。
沃克说:“对于很多有健康问题、行动不便或年事已高的人来说,锻炼是不可能的,所以药物干预是一个重要的研究领域。”“我们现在可以瞄准血小板来促进神经发生,增强认知能力,并抵消与年龄相关的认知能力下降。”
参考文献:“血小板因子减轻炎症和衰老中的拯救认知”,作者:Adam B. Schroer, Patrick B. Ventura, Juliana Sucharov, Rhea Misra, M. K. Kirsten Chui, Gregor Bieri, Alana M. Horowitz, Lucas K. Smith, Katriel Encabo, Imelda Tenggara, Julien Couthouis, Joshua D. Gross, June M. Chan, Anthony Luke和Saul A. Villeda, 2023年8月16日,Nature。DOI: 10.1038 / s41586 - 023 - 06436 - 3
“血小板因子由长寿因子klotho诱导并增强年轻和衰老小鼠的认知能力”,Cana Park, Oliver Hahn, Shweta Gupta, Arturo J. Moreno, Francesca Marino, Blen Kedir, Dan Wang, Saul A. Villeda, Tony Wyss-Coray和Dena B. Dubal, 2023年8月16日,Nature aging。DOI: 10.1038 / s43587 - 023 - 00468 - 0
“血小板衍生的运动因子CXCL4/血小板因子4使老年小鼠海马神经新生并恢复认知功能”,作者:Odette Leiter、David Brici、Stephen J. Fletcher、Xuan Ling Hilary Yong、Jocelyn Widagdo、Nicholas Matigian、Adam B. Schroer、Gregor Bieri、Daniel G. Blackmore、Perry F. Bartlett、Victor Anggono、Saul A. Villeda和Tara L. Walker, 2023年8月16日,《自然通讯》。DOI: 10.1038 / s41467 - 023 - 39873 - 9
该研究得到了美国国立卫生研究院的部分支持(自然:AG064823, AG081038, AG077816和AG067740;自然老化:NS092918, AG068325;Nature Communications: R01AG077816),以及慈善事业。有关所有资金来源,请参阅论文。
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