一个国际研究小组在前列腺癌细胞中发现了一个新的弱点，涉及在晚期前列腺癌中显着增加的次要剪接体的一个成分，驱动不受控制的细胞生长。研究小组发现，与标准疗法相比，抑制这种成分可以显著减少前列腺癌的生长，这为更有效、更有针对性的治疗提供了可能，也可能适用于其他类型的癌症。

在全球范围内，前列腺癌是男性中最常见的非皮肤癌。根据全球估计，预计每六名男性中就有一人在其一生中患上前列腺癌，年死亡率超过37.5万人。

这些可怕的数字的一个重要原因是癌细胞对现有治疗方法的先天抵抗，强调了迫切需要新的治疗策略。伯尔尼大学(University of Bern)、伯尔尼医院(Inselspital Bern)和美国康涅狄格大学(University of Connecticut)开展了一项开创性的国际合作研究，发现了前列腺癌细胞中一个以前不为人知的弱点。有趣的是，这种特殊的脆弱性可能也普遍存在于其他类型的癌细胞中。

该研究由伯尔尼大学和伯尔尼因selspital生物医学研究部(DBMR)和精准医学中心(BCPM)的Mark Rubin以及康涅狄格大学生理和神经生物学系和系统基因组学研究所的Rahul Kanadia领导。该研究结果已发表在《分子细胞》杂志上。

先前未知的前列腺癌驱动因素被发现

“我们仔细研究了一种叫做剪接体的分子机器，”该研究的主要作者、生物医学研究部(DBMR)研究员安克·奥格斯帕奇(Anke Augspach)解释说。“它在基因转化为蛋白质的过程中起着重要作用。在这个过程中，剪接体分离出不需要用于生产蛋白质的基因部分，并融合其他部分。”

虽然几乎所有的基因都在所谓的主剪接体中经历这一过程，但只有不到1%的基因使用了小剪接体。“然而，小剪接体是非常重要的，因为它特别处理在细胞生长中起关键作用的基因。正是这种细胞生长在癌症中失控，但其背后的确切机制尚不清楚，”来自康涅狄格大学生理和神经生物系和系统基因组学研究所的研究合著者Rahul Kanadia解释说。

在他们的调查中，研究小组发现了小剪接体在癌症中发挥核心作用的各种迹象。生物医学研究部(DBMR)和伯尔尼精密医学中心(BCPM)的研究合著者马克·鲁宾解释说:“我们能够证明，在晚期前列腺癌中，次要剪接体的一种特定成分显着增加。”这使研究人员怀疑癌细胞通过这种成分激活了小剪接体，从而刺激了不受控制的细胞生长。

一种全新的癌症治疗方法

在实验室测试模型的帮助下，研究人员能够证实他们的假设，比如二维细胞培养和类器官——基于患者样本在实验室培养的微型器官。他们还能够证明，与目前的标准疗法相比，抑制特定成分能更有效地减少前列腺癌的生长。

“因此，阻断这一过程应该具有治疗潜力，”马克·鲁宾说。“这是我们一直在寻找的目标。”

Rahul Kanadia补充说:“阻断导致癌症生长减少，而不影响正常细胞的生长和存活。”

“这一发现将改变游戏规则，为前列腺癌和其他类型的癌症开发更有效、更有针对性的联合疗法。”我们希望在未来几年继续研究这个问题，并且已经申请了相应的专利，”鲁宾总结道。

研究资助100万美元

研究结果来自美国前列腺癌基金会(PCF)与Igor Tulchinsky-Leerom Segal-PCF挑战奖2022支持的一个项目。该基金会资助跨学科项目，寻求有希望的方法来对抗复发性或晚期前列腺癌。该奖项被授予100万美元。PCF执行副总裁兼首席科学官Howard R. Soule说:“我们赞扬研究团队的成就，并自豪地支持他们的工作，使我们更接近消除前列腺癌死亡和痛苦的使命。”

参考文献:“次要的插入子剪接对致死性前列腺癌的生存至关重要”，作者:Anke Augspach, Kyle D. Drake, Luca Roma, Ellen Qian, Se Ri Lee, Declan Clarke, Sushant Kumar, Muriel Jaquet, John Gallon, Marco Bolis, Joanna Triscott, jos A. Galván, Yu Chen, George N. Thalmann, Marianna Kruithof-de Julio, Jean-Philippe P. Theurillat, Stefan Wuchty, Mark Gerstein, Salvatore Piscuoglio, Rahul N. Kanadia和Mark A. Rubin, 2023年6月8日，Molecular Cell。DOI: 10.1016 / j.molcel.2023.05.017